El filme animado muestra la historia de Mike Wazowski, quien desde antes de entrar en la universidad, deseaba convertirse en un gran asustador, y él sabía que los mejores se graduaban en Monstruos University (MU).
Durante su primer semestre en MU, los planes de Mike se truncan al cruzarse con el popular Sulley un asustador nato. Por culpa de su desenfrenado espíritu competitivo, ambos son expulsados del programa de sustos de la universidad.
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